安科生物签约瑞金医院 p53靶向药物PANDA将进入临床试验

2019-05-26 19:51:20 来源:上海证券报·中国证券网 作者:胡心宇

  上证报中国证券网讯  5月23日,安科生物与上海交通大学医学院附属瑞金医院就PANDA项目签署“专利排他许可协议”,公司正式获得PANDA专利的研发权许可,未来双方将在围绕“p53靶向药物PANDA”的产品开发及产业化方向展开密切合作。

  p53基因是人体重要的抑癌基因,它可以帮助正常细胞修复基因缺陷从而防止癌症发生,还可以使癌细胞凋亡从而治疗癌症。但如果发生突变,p53基因就从天使变成了“恶魔”,转而促进肿瘤发生和转移。瑞金医院卢敏研究员创新性地提出,把“致癌恶魔”——突变后的p53驯化成“治癌天使”的“改邪归正”癌症治疗策略。

  因此,p53一直是科学家们研究的热点,截至2017年,以p53为主要研究内容的文献报道已达8479项,遥遥领先任何其他蛋白。据不完全统计,全球至少有45个团队正在研究针对p53突变的治疗方法。然而,当前FDA已获批的80多个靶向药物几乎全都是肿瘤基因抑制剂(比如EGFR抑制剂,BRAF抑制剂),而无抑癌基因的复活剂面世。而p53是一个抑癌基因,靶向药物的作用是复活其功能,而非抑制其功能,目前在针对p53靶向药物这一领域尚未有实质性进展。此外,p53表面无靶向药物结合口袋,逻辑性研发p53靶向药物难度极大。

  2015年初,卢敏创建了p53基础研究转化医学团队。团队逻辑性研发筛选获得高效的p53靶向小分子化合物PANDA,相比于全球十几个竞争团队研发只能恢复p53小于5%的活性的各个复活剂,PANDA可以恢复结构突变型p53大于80%的活性(包括热力学稳定性、蛋白折叠程度、转录活性、靶基因和靶蛋白诱导活性、抗肿瘤功能),且找到了p53上的PANDA结合口袋,  并在原子水平看到突变的p53被复活后重新结合DNA。

  PANDA项目目前已申请全球家族专利3项,权利要求约200条,并将进入临床试验。前期卢敏团队经过多次沟通确定与安科生物合作,将PANDA专利的研发权许可给安科生物。(胡心宇)